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                網站主頁 > 富馬酸二甲酯 > 新聞專題 > 富馬【酸二甲酯修飾GAPDH以及糖似乎是問話酵解通路調節免疫

                富馬酸二甲酯修飾GAPDH以及糖酵解通路調節免疫

                發布日期:2018/8/18 10:47:00

                大家好,這周給◆大家帶來Science上的一篇文章︻,Dimethyl fumarate targets GAPDH and aerobic glycolysis to modulate immunity,本文通訊作者來自於約翰霍普金斯大學醫學院的Solomon H. Snyder教授,他們實驗室主要研究方向是神經√生物學,研究各種包括神經遞質,第二信使以及藥物作用過程在內的多種信號系統,對多種疾病々相關的、非典型的神經遞質氣體信號分子一氧化氮(NO),一氧化碳(CO)、硫化氫(H2S)的下遊靶標和通路的研究。
                促炎因子刺激誘導了免疫細長空雪落紛飛胞、如髓系和淋巴樣細胞的活化▓和代謝變化,例如◥上調有氧糖酵解途徑,活化的巨噬細胞和效應淋巴↘細胞需要糖酵解來促進它們的生存、分化和〓效應功能,進而保持炎癥和免疫調節》之間的平衡。
                富馬酸二甲酯(DMF)是一』種偶然發現的免疫調節藥物,用於治療銀屑病和多發性硬化癥(MS)。它↑是三羧酸循環中間體富馬酸的衍生物。雖然它的作用機制仍不完全清楚,但♂它是已知的共價修飾半胱氨酸殘基的藥物,這種修飾在半胱氨酸上被稱為丁二酰化“succination”(不要與賴氨酸的丁二酰化succinylation混淆)。DMF會對KEAP1丁二酰化修飾,激活小燕正背對著他們蹲在上核相關因子2(Nrf2),產生的抗氧化和抗炎作用,但這軒主不能完全解釋藥物的作用。
                本文發現內源「性富馬酸可對糖酵解中的酶3-磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH的活性位點半胱氨酸進行酰化從而㊣ 抑制其活性●,體外和體內都能抑制其活性。而藥物富馬酸二甲酯也具有此功能,作者發現,在體外和〓在人、小鼠口服治療後,DMF及其代謝物富☉馬酸單甲酯(MMF)修飾GAPDH活性位點和抑制酶的活性。進而,在活化※的髓系和淋巴系細胞中,GAPDH活性的抑制會下調在有氧糖酵解戰鬥之後水平,影響該途徑介導的抗炎▓作用。

                本文的發現為富馬酸二甲酯的免疫調節功能提供了機理性的認識,並證明了有氧糖酵解是自身Ψ 免疫治療的一個治療靶點。

                原文鏈接:
                http://science.sciencemag.org/content/early/2018/03/28/science.aan4665.long
                原文引用:
                DOI: 10.1126/science.aan4665